Метаболическая миопатия представляет собой системное заболевание мышц, вызванное нарушениями обмена веществ, что приводит к мышечной слабости.
Патогенез этого заболевания связан с наследственными или приобретенными изменениями активности ферментов. Активность ферментов может быть нарушена под воздействием вирусных инфекций, токсических веществ, медикаментов или факторов окружающей среды. Это может привести к накоплению гликогена или липидов в клетках, что в свою очередь нарушает метаболизм митохондрий и вызывает их морфологические изменения.
Заболевание затрагивает нервную, нервно-мышечную и сердечно-сосудистую системы. В митохондриях клеток этих систем нарушаются окислительные и гликолитические процессы, что, в свою очередь, препятствует накоплению энергии. Эритроидное и лимфоидное кроветворение также зависит от этих процессов.
Диагностика метаболической миопатии включает в себя биохимические и генетические анализы, а также оценку клинических проявлений.
У представителей некоторых пород собак, таких как английские спрингер-спаниели, лапландские вальхундсы и немецкие овчарки, был обнаружен врожденный дефицит определённых ферментов. У кламбер- и суссекс-спаниелей, а также староанглийских овчарок предполагается наличие патологических изменений в митохондриях.
Врождённые метаболические нарушения обычно проявляются в первые 2-3 месяца жизни животного, тогда как приобретённые могут возникать у взрослых собак. Гемолитическая анемия также может быть причиной метаболического дефекта.
Симптомы болезни включают мышечную слабость при нагрузках, повышенную утомляемость, спазмы, мелкие подергивания, ригидность мышц, регургитацию и/или дисфагию. Также наблюдаются тёмная моча, миоглобинурия, гемоглобинурия, энцефалопатия и рвота. Неврологическое обследование может выявить дезориентацию, ступор и даже коматозное состояние. Кроме того, отмечаются вздутие живота, увеличение печени и нарушение её функций.
Дифференциальная диагностика метаболической миопатии
Метаболическую миопатию следует отличать от других типов миопатии, таких как воспалительная, по гистологическому исследованию биоптата. В то же время, энцефалопатическую миопатию можно определить по результатам лабораторных анализов.
У пациентов с нарушениями обмена жирных кислот или окислительного фосфорилирования уровень лактата в крови повышен как в состоянии покоя, так и после физических нагрузок. Однако у пациентов с проблемами гликолиза уровень лактата после физической активности остается в пределах нормы.
Возможны спонтанные изменения активности креатинкиназы в сыворотке крови как в состоянии покоя, так и после нагрузки, зачастую в сторону повышения. При некоторых нарушениях гликолиза и окислительных процессов наблюдается гипогликемия. Нарушение цикла мочевой кислоты может привести к гипераммониемии.
В плазме и моче наблюдается повышенный уровень аминокислот. Наличие органических кислот в моче свидетельствует об их избыточной продукции. В случаях карнитиновой патологии и первичной ацидурии концентрация мышечного карнитина в плазме и моче значительно снижается. При необходимости могут быть проведены специфические ферментные пробы и исследована культура фибробластов.
МРТ центральной нервной системы позволяет выявить признаки метаболической энцефалопатии. В биоптатах мышц обнаруживаются продукты накопления гликогена и липидов. С помощью электронной микроскопии в мышечной ткани выявляются измененные митохондрии, паракристаллические включения и накопление гликогена. Биопсия других органов проводится в случае их увеличения. При обследовании сердечно-сосудистой системы может быть обнаружена кардиомиопатия.
Лечение основывается на симптоматической терапии
При тяжелой энцефалопатии, судорожных припадках, ацидемии, гипогликемии и гипераммониемии требуется интенсивная терапия. Если у пациента общая мышечная слабость и ригидность, движения следует ограничить.
Чтобы устранить метаболический дефект, необходимо сократить количество потребляемой пищи, а также назначить витамины и их кофакторы. Важно избегать значительных физических нагрузок и длительного голодания. Некоторые метаболические миопатии неизлечимы.
Специфическая терапия зависит от конкретного дефекта и его клинических проявлений. При болезни накопления липидов обычно назначают L-карнитин (50 мг/кг два раза в день внутрь), рибофлавин (50-100 мг/сут внутрь) и кофермент Q (1 мг/кг один раз в день внутрь). Эта терапия может быть эффективной при митохондриальных миопатиях.
Адекватное лечение болезней накопления липидов приводит к восстановлению мышечной силы и устранению боли. Повышенная активность сывороточной креатинкиназы снижается.
Прогноз для пациентов с болезнью накопления липидов благоприятен, если нет сопутствующей ацидемии. Однако при неизлечимых формах метаболической миопатии прогноз может быть неблагоприятным.